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导读 【#格列卫耐药怎么处理#】但仍有小部分病人无效。这种耐药现象可分为原发耐药和继发耐药两种。原发性耐药 原发耐药是指肿瘤为野生型KIT的...
【#格列卫耐药怎么处理#】但仍有小部分病人无效。这种耐药现象可分为原发耐药和继发耐药两种。原发性耐药 原发耐药是指肿瘤为野生型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)(未发现c-kit基因突变)。即使在突变型KIT的胃肠道间质瘤(GIST)中，不同的突变位点对格列卫的反应也不相同。临床研究证实，外显子l1突变的GIST亚型对甲磺酸伊马替尼的治疗效果最好，有效率达83．5％；次为外显子9突变的亚型，有效率为47．8％，外显子13和外显子17突变的GIST亚型临床上少见。这两类亚型在体外实验中对格列卫敏感，临床疗效有待观察。临床研究发现并非所有野生型KIT的GIST对格列卫均耐药。其中部分仍有良好疗效。研究发现，在这些病人中存在PDGFRA基因的突变。PDGFRA基因突变的位点主要位于第12外显子和第l8外显子，实验证实第12外显子突变的亚型在体外对格列卫敏感，在临床研究中也显示该药对此亚型具有一定疗效；第18外显子突变亚型中存在D842V突变株对格列卫耐药，存在其他突变株对该药敏感。继发性耐药 继发耐药的机制并不十分清楚，可能的机制包括KIT或PDGFRA基因的扩增、其他致癌通路的激活或c-kit基因或PDGFRA基因中与药物结合位点的获得性、继发性突变。
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